Un equipo de investigadores del Instituto Telethon de Genética y Medicina (TIGEM) en Italia ha realizado un importante avance en el tratamiento del síndrome de Lowe, una enfermedad genética rara que afecta a los riñones, los ojos y el sistema nervioso. En un estudio publicado en la revista Signal Transduction and Targeted Therapy, liderado por la profesora Antonella De Matteis, se ha demostrado que el fármaco piclidenoson (IB-MECA) puede restaurar la función de las células renales en modelos experimentales de esta enfermedad.
Mecanismos celulares y el síndrome de Lowe
El síndrome de Lowe es causado por mutaciones en el gen OCRL, que codifica una enzima esencial para el metabolismo de los fosfoinosítidos, un grupo de lípidos que regulan la identidad de las membranas celulares y el tráfico de moléculas dentro de las células. La disfunción de OCRL provoca la acumulación de un fosfoinosítido específico, conocido como PI(4,5)P₂, en los endosomas, lo que interfiere con la correcta reabsorción de proteínas en los riñones.
Descubrimiento del fármaco piclidenoson
Durante más de dos décadas, De Matteis y su equipo han investigado el papel del gen OCRL y las consecuencias de su pérdida de función. Para identificar posibles estrategias terapéuticas, los investigadores utilizaron una plataforma de cribado de alta capacidad para analizar más de 1,200 compuestos farmacológicamente activos. De este análisis, piclidenoson emergió como el candidato más prometedor, un agonista del receptor A3 de adenosina que ya ha sido investigado clínicamente para otras condiciones, como la psoriasis.
Los resultados mostraron que piclidenoson no solo mejora la reabsorción de proteínas en las células renales, sino que también actúa activando el receptor A3, lo que promueve el consumo de PI(4,5)P₂ a través de una vía biológica distinta de la que normalmente controla OCRL. Esto previene la acumulación patológica del lípido en los endosomas y restaura el tráfico intracelular normal.
Perspectivas clínicas y colaboración con la comunidad de pacientes
Este descubrimiento no solo abre la puerta a un nuevo tratamiento para el síndrome de Lowe, sino que también sienta las bases para un programa de desarrollo clínico que evaluará la eficacia de piclidenoson en pacientes. En agosto, Can-Fite BioPharma anunció el lanzamiento de este programa, que se coordina desde el Hospital Infantil Bambino Gesù en Roma y actualmente está en revisión regulatoria.
Además, el equipo de investigación ha trabajado en estrecha colaboración con la comunidad de pacientes, estableciendo diálogos continuos con familias afectadas y asociaciones relacionadas. Esta colaboración ha sido fundamental para avanzar en la investigación traslacional y para comprender mejor las necesidades clínicas de los pacientes.
Implicaciones más amplias del estudio
Los autores del estudio destacan que la relevancia de este hallazgo va más allá del síndrome de Lowe. La investigación sugiere que las señales que se originan en la superficie celular pueden corregir alteraciones patológicas en el metabolismo de los fosfoinosítidos, lo que podría tener aplicaciones futuras en otras enfermedades caracterizadas por defectos en el tráfico intracelular.
De Matteis concluye que este proyecto resalta el valor de un enfoque integrado que combina biología celular, cribado de fármacos, organoides y colaboraciones clínicas. "La verdadera dificultad no fue solo identificar un fármaco, sino construir un camino que vincule la comprensión de un mecanismo molecular con un beneficio tangible para los pacientes", afirma.
Este avance representa una nueva esperanza para los pacientes con síndrome de Lowe y podría allanar el camino para el desarrollo de terapias dirigidas a otras enfermedades raras relacionadas con el metabolismo de los fosfoinosítidos.
Fuente: Información elaborada a partir de la publicación original.
