Un estudio publicado en el New England Journal of Medicine ha revelado que la terapia génica GNT0003, utilizada para tratar el síndrome de Crigler-Najjar, mantiene su eficacia cuatro años después de la administración. Esta enfermedad hepática congénita, que afecta a unas 500 personas en Europa, se debe a una deficiencia del enzima UGT1A1, crucial para el metabolismo de la bilirrubina. Sin un tratamiento adecuado, la acumulación de bilirrubina puede provocar daños neurológicos irreversibles e incluso la muerte.
Tradicionalmente, los pacientes han dependido de la fototerapia con luz azul para controlar sus niveles de bilirrubina, y el trasplante de hígado ha sido la única opción curativa definitiva, aunque conlleva riesgos significativos. La terapia GNT0003 busca restaurar la expresión de UGT1A1 en el hígado, corrigiendo así los niveles de bilirrubina en los pacientes.
Resultados a largo plazo en pacientes tratados
El Dr. Lorenzo D'Antiga, director del departamento de pediatría del Hospital Papa Giovanni XXIII en Bergamo, Italia, y sus coautores documentaron los beneficios persistentes del tratamiento en tres pacientes que recibieron la dosis terapéutica. Dos de ellos pudieron interrumpir la fototerapia, mientras que el tercero mantuvo una respuesta parcial, requiriendo menos exposición a la misma. En todos los casos, los niveles de bilirrubina se mantuvieron significativamente por debajo del umbral asociado al riesgo de neurotoxicidad.
Además, se observó una normalización sostenida de los niveles de alanina aminotransferasa (ALT), un marcador clave de la salud y función hepática, en los tres pacientes tratados con la dosis más alta. Este efecto nunca se había logrado únicamente con fototerapia.
Impacto en la vida de los pacientes
Uno de los pacientes, tras recibir la terapia génica, logró completar un embarazo sin complicaciones y dio a luz a un bebé sano. Este resultado resalta no solo la eficacia del tratamiento, sino también su impacto positivo en la calidad de vida de los pacientes.
Próximos pasos en la investigación
Este estudio sigue a los resultados de la fase I–II del ensayo CureCN, publicado en 2023, que demostró la seguridad del tratamiento y su capacidad para corregir la enfermedad, permitiendo a los pacientes discontinuar la fototerapia. Actualmente, se está llevando a cabo una fase crucial del ensayo, que comenzó en enero de 2023, con el objetivo de confirmar los efectos observados en una población de pacientes más amplia, incluyendo a niños mayores de 10 años, que es la edad en la que el hígado alcanza su madurez.
El Dr. D'Antiga expresó que "los resultados de este ensayo clínico abren un nuevo camino hacia la corrección de enfermedades hepáticas genéticas que afectan tanto a niños como a adultos y que, de otro modo, serían incurables". También destacó que la terapia génica basada en vectores de virus adenoasociados (AAV) ha mostrado eficacia clínica en pacientes con hemofilia A y B, y ahora también en el síndrome de Crigler-Najjar.
Giuseppe Ronzitti, del equipo de Inmunología y Terapia Génica para Enfermedades Hepáticas de Généthon, comentó que estos resultados confirman el potencial de GNT0003 para cambiar la gestión del síndrome de Crigler-Najjar a largo plazo, asegurando tanto la seguridad como la eficacia sostenida del tratamiento.
El compromiso del Hospital Papa Giovanni XXIII con la investigación clínica continúa, con la esperanza de que estas innovadoras terapias estén disponibles para todos los pacientes que padecen enfermedades que actualmente carecen de un tratamiento definitivo.
Fuente: Información elaborada a partir de la publicación original.
