Un equipo de científicos del Instituto de Bioingeniería de Cataluña (IBEC), en colaboración con el laboratorio de Míriam Royo del Instituto de Química Avanzada de Cataluña (IQAC-CSIC), la Universidad de Barcelona (UB) y el Instituto de Investigación en Biomedicina (IRB Barcelona), ha logrado un avance significativo en la lucha contra el Alzheimer. Han identificado un péptido sintético que reduce la producción de la proteína beta-amiloide (Aβ), que se acumula en el cerebro de los pacientes con esta enfermedad.
Detalles del estudio y su metodología
La investigación, publicada en la revista Bioorganic Chemistry, se llevó a cabo tanto en neuronas cultivadas (in vitro) como en un modelo de ratón de la enfermedad (in vivo). La producción de Aβ está mediada por la enzima BACE1, que actúa como unas "tijeras" que cortan otra proteína para generar beta-amiloide. Los tratamientos actuales que buscan bloquear completamente esta enzima han fracasado en ensayos clínicos debido a los efectos secundarios que conllevan.
En lugar de bloquear BACE1 por completo, el equipo optó por una estrategia diferente: diseñar péptidos que pudieran ser modificados químicamente para evitar su degradación rápida en el organismo y permitir su entrada en las células donde se produce Aβ. De un total de 50 moléculas analizadas, el péptido denominado P33 destacó por su capacidad para reducir la producción de Aβ sin causar daño celular y por su efecto selectivo en la actividad de BACE1.
Resultados prometedores en modelos animales
En experimentos con neuronas de ratón, el péptido P33 logró reducir la liberación de Aβ a menos de la mitad y disminuyó la actividad asociada a BACE1 en más del 50%, sin afectar significativamente a una enzima similar, BACE2. En ratones genéticamente modificados para desarrollar placas amiloides, la administración de P33 durante ocho semanas resultó en una reducción del 35.6% en los niveles de Aβ en el cerebro y en el área cubierta por placas en la corteza y el hipocampo.
Los investigadores no observaron daños en otros órganos ni cambios en los marcadores de inflamación analizados, lo que sugiere que el péptido tiene un perfil de seguridad favorable.
Perspectivas futuras y líneas de investigación
José A. Del Río, investigador principal del IBEC y co-líder del estudio, destacó que los resultados indican que no es necesario bloquear completamente BACE1 para reducir la producción de beta-amiloide en modelos de laboratorio. Este descubrimiento abre la puerta a nuevas investigaciones sobre esta vía terapéutica.
Rosalina Gavín, co-líder del estudio, mencionó que los próximos pasos incluyen ampliar los estudios con un mayor número de animales, evaluar la cantidad de P33 que alcanza el cerebro y confirmar cómo actúa específicamente sobre BACE1. Además, se busca verificar si la tendencia hacia una mejor memoria observada en los ratones tratados se mantiene en estudios más amplios.
Este avance en la investigación sobre el Alzheimer representa una esperanza renovada en la búsqueda de tratamientos más efectivos y con menos efectos secundarios que los actualmente disponibles.
Fuente: Información elaborada a partir de la publicación original.
