Investigadores de la Universidad de Illinois en Urbana-Champaign han identificado una proteína de señalización en el cerebro que podría ser un objetivo terapéutico para tratar trastornos neurológicos asociados con la deleción del gen MEF2C, un gen vinculado al autismo. Este hallazgo proviene de un estudio reciente publicado en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences.
El papel del gen MEF2C en trastornos neurológicos
Las deleciones o mutaciones en el gen MEF2C están asociadas con varios trastornos neurológicos y de desarrollo, incluyendo el autismo, la epilepsia y la enfermedad de Alzheimer. El profesor Nien-Pei Tsai, líder del estudio, explica que la haploinsuficiencia de MEF2C se refiere a la presencia de una sola copia del gen en lugar de las dos habituales, lo que puede provocar discapacidad intelectual, trastornos del espectro autista y convulsiones.
Tsai señala que, aunque la haploinsuficiencia de MEF2C es un trastorno genético raro, la proteína MEF2C está relacionada con muchas otras enfermedades, y su desregulación se ha vinculado a diferentes tipos de autismo. Comprender el funcionamiento de MEF2C podría aumentar el conocimiento sobre otros trastornos neurodesarrollo asociados a esta proteína.
Investigación sobre la proteína PSD-95
En investigaciones anteriores, el equipo de Tsai había encontrado una conexión entre la haploinsuficiencia de MEF2C y la proteína de señalización neuronal PSD-95, que también se relaciona con la epilepsia y la enfermedad de Alzheimer. En este nuevo estudio, los investigadores examinaron más a fondo esta relación para determinar si PSD-95 podría ser un objetivo terapéutico para las deleciones de MEF2C.
Los investigadores criaron ratones con una sola copia del gen MEF2C, observando que estos animales experimentaban convulsiones severas y deterioro cognitivo, perdiendo la capacidad de reconocer objetos nuevos y socializar con otros ratones. Se encontró que los niveles de PSD-95 estaban elevados en los cerebros de estos ratones afectados.
Resultados prometedores en la inhibición de PSD-95
Para evaluar si la reducción de PSD-95 podría ser una estrategia efectiva para tratar a los individuos con haploinsuficiencia de MEF2C, los investigadores implementaron dos métodos: primero, desarrollaron una línea de ratones que tenían una sola copia del gen PSD-95, y segundo, administraron un fármaco que inhibe la interacción de PSD-95 con su receptor en las neuronas.
Los resultados fueron sorprendentes. Según Meijin Pan, estudiante de posgrado y primer autor del estudio, tanto la capacidad de reconocimiento de objetos nuevos como la de reconocimiento social se restauraron al reducir o inhibir PSD-95. Además, las convulsiones severas se normalizaron, sugiriendo que la inhibición de PSD-95 podría ser un objetivo terapéutico viable para reducir las convulsiones y mejorar algunas funciones cognitivas en pacientes con haploinsuficiencia de MEF2C.
Próximos pasos en la investigación
El equipo de Tsai planea investigar más sobre el receptor con el que PSD-95 interactúa, conocido como el receptor NMDA, que es un canal de calcio importante y un impulsor de la señalización neuronal. Pan menciona que, aunque se sabe que el receptor NMDA probablemente está más activo en los cerebros de los ratones con MEF2C, aún se desconoce el impacto de esta actividad.
Los investigadores esperan que, en el futuro, puedan identificar nuevos objetivos o fármacos que apunten específicamente a esta vía, lo que podría abrir nuevas posibilidades para el tratamiento de trastornos neurológicos asociados con la haploinsuficiencia de MEF2C y otras condiciones relacionadas.
Fuente: Información elaborada a partir de la publicación original.
