Un equipo de científicos del Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK) ha hecho un descubrimiento significativo sobre la vía de señalización inflamatoria conocida como 5-oxoETE, que no solo convoca células inmunitarias al sitio de una infección, sino que también protege a las células sanas de daños causados por la respuesta inmune. Este avance, publicado el 7 de octubre en la revista Nature, podría tener implicaciones importantes en el tratamiento de diversas enfermedades donde la inflamación juega un papel crucial, como el cáncer y la enfermedad inflamatoria intestinal.
Un enigma de décadas resuelto
La historia de este descubrimiento se remonta a 1992, cuando investigadores de la Universidad McGill comenzaron a estudiar una molécula de señalización que activa la respuesta inmune. Esta molécula, llamada 5-oxoETE, es producida por una enzima cuyo gen no había sido identificado durante más de 30 años. Sin embargo, el trabajo de Yanan Ma, una investigadora postdoctoral en el MSK, logró desentrañar la identidad de esta enzima al identificar el gen humano que la codifica, lo que permite un estudio más profundo de su función y relevancia en enfermedades.
La elección del modelo de investigación
A diferencia de otros estudios que se centraron en modelos de ratones, el equipo de MSK optó por utilizar peces cebra, un modelo menos común pero que permite estudiar la vía de 5-oxoETE de manera efectiva. Ma explicó que, aunque los ratones son modelos populares en la investigación biomédica debido a su similitud genética con los humanos, carecen del receptor necesario para detectar la señal 5-oxoETE. En contraste, los peces cebra presentan un sistema intacto para investigar esta vía.
Descubrimientos clave sobre la inflamación
Los hallazgos del estudio revelaron que la vía inflamatoria 5-oxoETE no solo activa la respuesta inmune, sino que también actúa como un mecanismo protector para las células sanas. Cuando los investigadores silenciaron el gen DHRS7, que codifica la enzima productora de 5-oxoETE, observaron un aumento inesperado en la inflamación en los peces cebra. Este resultado contradijo las expectativas, ya que se pensaba que la ausencia de la señal llevaría a menos inflamación. Sin embargo, la falta de 5-oxoETE resultó en una pérdida de protección para las células intestinales, lo que llevó a la inflamación.
Implicaciones para el tratamiento de enfermedades
Este descubrimiento tiene el potencial de informar futuras estrategias terapéuticas, especialmente en el contexto del cáncer y enfermedades inflamatorias. Se ha encontrado que mutaciones en los genes DHRS7 y OXER1, que codifican la enzima y su receptor respectivamente, están asociadas con peores resultados en pacientes con cáncer. Los investigadores sugieren que activar esta vía podría aumentar la resiliencia del intestino frente al estrés oxidativo, lo que podría ser beneficioso para pacientes que reciben tratamientos como la radioterapia o la quimioterapia.
Además, el estudio también se relaciona con la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) y el asma, donde la inflamación de las mucosas es un factor común. En EII, niveles más bajos de 5-oxoETE en los tejidos intestinales se han vinculado a peores resultados, mientras que en estudios independientes de asma, bloquear OXER1 redujo la respuesta inmune y llevó a la desaparición de células productoras de moco en las vías respiratorias.
Los investigadores continúan explorando esta vía inflamatoria, que también se activa en respuesta a daños físicos en los tejidos. La interacción entre señales mecánicas y metabólicas en esta vía podría ofrecer una comprensión más completa de cómo el cuerpo responde a diversas formas de estrés.
El trabajo de este equipo no solo resuelve un antiguo misterio científico, sino que también abre nuevas avenidas para la investigación y el tratamiento de enfermedades complejas que involucran la inflamación.
Fuente: Información elaborada a partir de la publicación original.
