Investigadores de la Universidad de Yale están llevando a cabo un ambicioso proyecto para entender cómo las proteínas mal plegadas, en particular la alfa-sinucleína, se acumulan y propagan en el cerebro, contribuyendo al desarrollo de la enfermedad de Parkinson. Este trabajo, financiado por Aligning Science Across Parkinson's (ASAP), busca identificar mecanismos que podrían ser fundamentales para el desarrollo de nuevos tratamientos.
La alfa-sinucleína y su papel en el Parkinson
La alfa-sinucleína es una proteína que se encuentra en altas concentraciones en cerebros sanos y es crucial para la comunicación entre las neuronas. Sin embargo, en ciertas condiciones, esta proteína puede adoptar una conformación incorrecta, formando grupos tóxicos conocidos como cuerpos de Lewy, que son característicos de la enfermedad de Parkinson y algunas demencias. Según el Dr. Stephen Strittmatter, profesor de neurología en Yale, estos grupos no permanecen estáticos, sino que pueden propagarse de una neurona a otra, exacerbando la enfermedad.
Investigación multidisciplinaria para entender la propagación
El equipo de Yale está abordando el problema desde diferentes perspectivas. En primer lugar, han identificado alrededor de 15 proteínas que pueden unirse a la alfa-sinucleína mal plegada, de un total de 5,000 que se analizaron. De estas, se han enfocado en dos proteínas que se expresan selectivamente en las neuronas dopaminérgicas, que son las más afectadas por el Parkinson: el receptor metabotrópico de glutamato 4 (mGluR4) y NPDC1. En modelos preclínicos, eliminar genéticamente estas proteínas ha mostrado resultados prometedores al prevenir la muerte de neuronas dopaminérgicas.
El papel del sistema linfático en la eliminación de proteínas
Simultáneamente, el Dr. Eric Song, otro de los investigadores, está explorando cómo los vasos linfáticos pueden ayudar a eliminar la alfa-sinucleína del cerebro antes de que pueda unirse a las neuronas. "Los linfáticos están diseñados para eliminar desechos metabólicos y proteicos de los órganos", explica Song. La colaboración entre los equipos busca no solo limitar la captación de proteínas mal plegadas por las neuronas, sino también mejorar su eliminación a través del sistema linfático, lo que podría ralentizar o prevenir la progresión de la enfermedad.
Modelos preclínicos y su relevancia para la investigación
Los modelos preclínicos actuales de la enfermedad de Parkinson han implicado la introducción de fibrillas de alfa-sinucleína en cerebros de ratones o la modificación genética de estos para producir niveles elevados de la proteína. Sin embargo, estos modelos no reflejan con precisión la progresión de la enfermedad en humanos. Un equipo dirigido por la Dra. Le Zhang ha desarrollado un nuevo modelo que utiliza infusiones de líquido cefalorraquídeo humano de pacientes con Parkinson, lo que provoca síntomas similares a los de la enfermedad en ratones, permitiendo así un mejor entendimiento de los tratamientos potenciales.
La investigación en Yale se está llevando a cabo en colaboración con universidades como Columbia y Vanderbilt, donde se están explorando compuestos que podrían actuar sobre los receptores metabotrópicos de glutamato. Los investigadores esperan que sus hallazgos no solo sean aplicables al Parkinson, sino que también puedan ofrecer nuevas perspectivas sobre otras condiciones neurodegenerativas, como el Alzheimer.
El enfoque multidisciplinario y la sinergia entre los distintos equipos de investigación podrían ser clave para encontrar tratamientos que reduzcan la acumulación de alfa-sinucleína en el cerebro y mejoren la calidad de vida de los pacientes con Parkinson.
Fuente: Información elaborada a partir de la publicación original.
