Investigadores del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas han descubierto un mecanismo previamente desconocido que permite a las células cancerosas producir de manera selectiva proteínas que impulsan el crecimiento de tumores, como la proteína KRAS. Este hallazgo, publicado en la revista Nature Cell Biology, podría ofrecer nuevas estrategias para mejorar las respuestas a las terapias dirigidas y superar la resistencia al tratamiento.
Mecanismo de producción de proteínas en células cancerosas
El estudio, co-dirigido por el Dr. Pawel Mazur, profesor asociado de oncología radioterapéutica experimental, revela que la enzima METTL13 juega un papel crucial en la producción de proteínas esenciales para el crecimiento tumoral. Según Mazur, "nuestros hallazgos muestran que, en las células cancerosas, la enzima METTL13 facilita la producción de proteínas que impulsan el crecimiento".
La proteína KRAS es una de las más comúnmente mutadas en diversos tipos de cáncer, incluyendo cánceres de pulmón y páncreas. Aunque las terapias dirigidas contra KRAS han mejorado los resultados en algunos pacientes, los tumores a menudo desarrollan resistencia con el tiempo.
El papel de METTL13 en la resistencia al tratamiento
Los investigadores descubrieron que METTL13 añade una pequeña etiqueta química, conocida como metilación, a una de las proteínas involucradas en la producción de proteínas. Esta modificación permite a las células cancerosas leer más eficientemente los codones del ARN mensajero, lo que les otorga una ventaja para producir mayores cantidades de proteínas que favorecen el crecimiento tumoral.
Es importante destacar que METTL13 no aumenta de manera general la producción de todas las proteínas, sino que mejora selectivamente la producción de un subconjunto de proteínas, muchas de las cuales están involucradas en el crecimiento y la supervivencia del cáncer.
Implicaciones para el tratamiento del cáncer
Los experimentos mostraron que reducir o eliminar METTL13 disminuyó los niveles de KRAS y otras proteínas que impulsan el cáncer, lo que a su vez ralentizó el crecimiento tumoral en varios modelos preclínicos. En modelos de cáncer de pulmón con mutaciones en KRAS, que ya habían desarrollado resistencia al inhibidor de KRAS sotorasib, la pérdida de METTL13 ralentizó el crecimiento tumoral, restauró la sensibilidad al tratamiento y extendió significativamente la supervivencia.
Además, se observó que los pacientes cuyos tumores presentaban una mayor actividad de METTL13 tendían a tener respuestas más pobres a los inhibidores de KRAS, lo que sugiere que esta vía podría estar relacionada con la resistencia al tratamiento.
Perspectivas futuras en la investigación del cáncer
Las terapias actuales contra KRAS actúan bloqueando la proteína KRAS después de que ha sido producida. Sin embargo, los nuevos hallazgos sugieren que podría ser posible intervenir antes, dirigiéndose a la enzima METTL13 y limitando la cantidad de proteína KRAS que producen las células cancerosas desde el principio.
Aunque estos resultados son preclínicos y requieren más validación antes de su aplicación clínica, los investigadores están trabajando para comprender mejor cómo METTL13 controla la producción de proteínas y desarrollar estrategias para su objetivo seguro. Estudios futuros también explorarán si el nivel de METTL13 podría ayudar a predecir qué pacientes son más propensos a beneficiarse de la terapia dirigida contra KRAS.
Fuente: Información elaborada a partir de la publicación original.
