Un equipo de investigadores de la Universidad de Chicago ha identificado un mecanismo que podría transformar la forma en que la radioterapia afecta a las células inmunitarias en pacientes con cáncer. Publicado en la revista Cancer Cell, el estudio muestra que la radiación activa una proteína llamada TET2 en las células inmunitarias de la médula ósea, lo que provoca que estas células entren en un estado de supresión inmune, impidiendo su capacidad para atacar los tumores.
Mecanismo de acción de TET2
La investigación revela que, al bloquear la actividad de TET2, las células inmunitarias pueden reorientarse para combatir el cáncer. Este cambio es crucial, ya que la radioterapia, que se administra a entre el 50% y el 60% de los pacientes con cáncer, no solo destruye las células tumorales al dañar su ADN, sino que también puede provocar un aumento de las células supresoras derivadas de mieloides (MDSCs), que obstaculizan la respuesta inmune del organismo.
Los MDSCs se trasladan a los tumores y bloquean a las células T CD8⁺, que son las principales responsables de eliminar las células cancerosas. Un aumento en los niveles de MDSCs tras la radioterapia se ha asociado con una menor supervivencia y un mayor riesgo de metástasis en los pacientes.
Estudio clínico y resultados
Para entender mejor esta respuesta, los investigadores analizaron muestras de sangre de 33 pacientes con cáncer de pulmón no microcítico en etapa IV, que participaron en un ensayo clínico en UChicago Medicine. Este ensayo combinó radioterapia de alta dosis con los fármacos de inmunoterapia nivolumab e ipilimumab.
Los resultados mostraron que los MDSCs presentaban los niveles más altos de TET2 entre todos los tipos de células inmunitarias, y que estos niveles aumentaban después de la radiación, especialmente en aquellos pacientes cuyo cáncer no respondía al tratamiento. El Dr. Ralph Weichselbaum, autor principal del estudio, destacó que "los pacientes con niveles elevados de TET2 tras la radiación mostraron peores resultados".
Implicaciones para el tratamiento del cáncer
Los experimentos en modelos de ratón revelaron que la eliminación de TET2 en las células mieloides resultó en un crecimiento tumoral más lento y una menor cantidad de metástasis pulmonares. Esto sugiere que la resistencia a la radiación no es un estado fijo, sino un programa reversible que puede ser redirigido mediante la manipulación de la maquinaria epigenética de las células inmunitarias.
Además, el estudio encontró que la radiación activa la proteína p53, que a su vez activa TET2 en la médula ósea. Este proceso ocurre rápidamente, antes de que las células reprogramadas lleguen al tumor, lo que indica una respuesta inmune temprana y potencialmente efectiva.
Los investigadores también observaron que, al bloquear TET2, las células mieloides se transforman en un nuevo tipo de célula, las células activadoras derivadas de mieloides (MDACs), que son capaces de presentar fragmentos de proteínas tumorales a las células T CD8⁺, preparándolas para atacar el cáncer.
Próximos pasos en la investigación
Con base en estos hallazgos, el equipo está explorando cómo los inhibidores de TET2 podrían ser utilizados en combinación con la radioterapia en pacientes. El Dr. Weichselbaum concluyó que "esto no solo abre la puerta a la posibilidad de tratar metástasis, sino que también sugiere que los ARN asociados a la cromatina podrían ser objetivos farmacológicos".
Este avance en la comprensión de la interacción entre la radioterapia y el sistema inmunológico podría marcar un cambio significativo en el tratamiento del cáncer, mejorando las tasas de supervivencia y la calidad de vida de los pacientes.
Fuente: Información elaborada a partir de la publicación original.
