Investigadores del Centro Nacional del Cáncer de Singapur (NCCS), junto con varias instituciones locales, han desarrollado un nanobody innovador que podría ofrecer nuevas esperanzas a pacientes con metástasis peritoneales, una forma avanzada de cáncer que se ha diseminado a la membrana del abdomen. Este tipo de cáncer presenta una supervivencia media de menos de nueve meses y actualmente tiene pocas opciones de tratamiento efectivas.
El papel del líquido ascítico en el crecimiento tumoral
El líquido ascítico, que se acumula en el abdomen de los pacientes con metástasis peritoneales, ha sido identificado como un factor que alimenta el crecimiento tumoral. Sin embargo, hasta ahora, los mecanismos moleculares detrás de este fenómeno no estaban bien comprendidos. En un esfuerzo por desentrañar estos mecanismos, el equipo de investigación llevó a cabo un análisis exhaustivo de uno de los conjuntos de datos más grandes sobre ascitis en el mundo, identificando dos proteínas clave, PAI-1 y S100A10, que impulsan el crecimiento tumoral en este microambiente.
Desarrollo del nanobody E8
Con base en estos hallazgos, los investigadores desarrollaron un nanobody denominado E8, que se dirige específicamente a la proteína PAI-1. Este nanobody ha demostrado ser eficaz en la supresión del crecimiento tumoral en modelos de laboratorio, así como en modelos de tejido humano y de ratones, mostrando una toxicidad mínima. El profesor Johnny Ong, autor principal del estudio, destacó que este enfoque permite tratar el microambiente tumoral a través del líquido ascítico, en lugar de atacar directamente las células tumorales.
Implicaciones para el tratamiento del cáncer
Las metástasis peritoneales suelen derivar de cánceres primarios en órganos abdominales, como el gástrico, colorrectal y ovárico, que se diseminan a la membrana peritoneal. Dado que estos cánceres suelen diagnosticarse en etapas avanzadas, las opciones de tratamiento son limitadas y generalmente se enfocan en el alivio de los síntomas. La investigación actual no solo busca mejorar el tratamiento de las metástasis peritoneales, sino que también podría tener aplicaciones en otros tipos de cáncer asociados con ascitis, como el cáncer de ovario y gastrointestinal.
Avances hacia ensayos clínicos
El equipo está trabajando para avanzar en el desarrollo clínico del nanobody E8, con la intención de iniciar ensayos clínicos en humanos. Además, están desarrollando una prueba biomarcadora complementaria para identificar a los pacientes con niveles elevados de PAI-1, quienes serían los más beneficiados por este tratamiento. Este esfuerzo forma parte de la iniciativa Melyorax, que busca desarrollar nuevas estrategias terapéuticas para pacientes con opciones limitadas.
El estudio fue publicado en la revista Molecular Cancer y representa un avance significativo en la comprensión y tratamiento de las metástasis peritoneales, ofreciendo una nueva esperanza para los pacientes que enfrentan esta difícil condición.
Fuente: Información elaborada a partir de la publicación original.
